[ad_1]

در سال 2015 ، صدها کودک با ناهنجاری های مغزی در نتیجه شیوع جهانی عفونت های ویروس زیکا متولد شدند. اخیراً ، محققان م Nationalسسه ملی بهداشت از انواع روشهای مدرن غربالگری دارو برای آزمایش بیش از 10 هزار ترکیب در جستجوی درمان استفاده کرده اند. با کمال تعجب ، آنها دریافتند که آنتی بیوتیک متاسیکلین که به طور گسترده ای استفاده می شود ، در جلوگیری از عفونت مغز و کاهش مشکلات عصبی مرتبط با ویروس در موش ها موثر است. علاوه بر این ، آنها دریافتند که داروهایی که برای مقابله با بیماری آلزایمر و التهاب در نظر گرفته شده اند ، می توانند به مبارزه با عفونت ها نیز کمک کنند.

دکتر آویندرا نات ، محقق ارشد NIH و موسسه ملی اختلالات عصبی سکته مغزی گفت: “در سراسر جهان ، شیوع Zika منجر به مشکلات عصبی ویرانگر و طولانی مدت برای بسیاری از کودکان و خانواده های آنها شده است. اگرچه عفونت ها در حال کاهش است ، اما تهدید همچنان ادامه دارد.” NINDS) و نویسنده ارشد مطالعه ، منتشر شده در PNAS. “ما امیدواریم که این نتایج امیدوار کننده اولین گام خوب در آماده سازی جهان برای مبارزه با شیوع بالقوه بعدی باشد.”

این مطالعه همکاری بین دانشمندان تیم دکتر نات و محققان در آزمایشگاه هایی به سرپرستی دکتر آنتون سیمئونوف ، مدیر تحقیق در مرکز ملی توسعه علوم ترجمه NIH (NCATS) و دکتر راداکریشنان پادمانابان ، استاد میکروب شناسی است. و ایمونولوژی ، مرکز پزشکی دانشگاه جورج تاون ، واشنگتن دی سی

ویروس زیکا عمدتا توسط پشه Aedes aegypti منتشر می شود. در سال های 2015 و 2016 ، حداقل 60 کشور آلودگی را گزارش کرده اند. برخی از این کشورها همچنین گزارش می دهند که مادران آلوده نوزادانی را به دنیا می آورند که در اثر اختلال مغزی به نام میکروسفالی جنین با سرهای غیرمعمول کوچک متولد می شوند. در برخی از بزرگسالان ، عفونت ها باعث چندین اختلال عصبی ، از جمله سندرم گیلن-باره ، آنسفالیت و میلیت می شوند. اگرچه بسیاری از دانشمندان تلاش کرده اند ، اما هنوز درمان م effectiveثر یا واکسیناسیون علیه ویروس پیدا نکرده اند.

در این مطالعه ، محققان به دنبال داروهایی بودند که با جلوگیری از فعالیت پروتئینی به نام NS2B-NS3 Zika پروتئاز ویروس Zika ، از تولید مثل ویروس جلوگیری می کند. ویروس زیکا یک کپسول پروتئینی است که مجموعه های طولانی دستورالعمل های RNA را برای تولید پروتئین های ویروسی بیشتر حمل می کند. در هنگام عفونت ، ویروس RNA را به سلول تزریق می کند و در نتیجه این پروتئین ها تولید می شوند ، که به عنوان قسمت هایی از کیت هواپیما مدل پلاستیکی بهم متصل شده اند. سپس پروتئاز NS2B-NS3 هر پروتئین را می شکافد ، که همه آنها برای مونتاژ ذرات ویروسی جدید بسیار مهم است.

راشل آبرامز ، Ph.D ، شیمی دان ارگانیک در آزمایشگاه و رهبر مطالعه دکتر نات گفت: “پروتئازها مانند قیچی عمل می کنند. جلوگیری از فعالیت پروتئاز یک استراتژی موثر برای مقابله با بسیاری از ویروس ها است.” “ما می خواستیم به دنبال وسیع ترین و گسترده ترین داروهای ممکن باشیم که بتواند از قطع پروتئیناز برای پروتئین پروتئین پروتئیناز ویروس زیکا در قسمت های فعال آن جلوگیری کند.”

برای یافتن نامزدها ، دکتر آبرامز با دانشمندان تیم های دکتر سیمئونوف و دکتر پادمانابان برای ایجاد تجزیه و تحلیل یا آزمایشاتی برای ارزیابی توانایی داروها در جلوگیری از فعالیت پروتئاز ویروس Zika NS2B-NS3 در صفحات حاوی صدها لوله کوچک. هر آنالیز متناسب با روش غربالگری یا غربالگری متفاوتی بود. سپس آنها از این تجزیه و تحلیل ها برای آزمایش همزمان هزاران داوطلب که در سه کتابخانه جداگانه ذخیره شده اند ، استفاده کردند.

غربالگری مقدماتی 2000 ترکیب نشان می دهد که آنتی بیوتیک های مبتنی بر تتراسایکلین که معمولاً استفاده می شوند ، مانند متاسیکلین ، ممکن است در جلوگیری از پروتئاز موثر باشد.

در همین حال ، یک صفحه نمایش بزرگ در مقیاس بزرگ با بیش از 10 هزار ترکیب به شناسایی یک داروی ضد التهابی تحقیقاتی موسوم به MK-591 و یک داروی ضد آلزایمر ناموفق به نام JNJ-404 به عنوان کاندیداهای بالقوه کمک کرد. همچنین از یک صفحه مجازی با بیش از 130،000 اتصال برای کمک به داوطلبان در کشف استفاده شده است. برای انجام این کار ، محققان نتایج غربالگری باقیمانده را به رایانه ارسال کردند و سپس از برنامه های مبتنی بر هوش مصنوعی استفاده کردند تا یاد بگیرند که این ترکیب در جلوگیری از فعالیت پروتئاز ویروس NS2B-NS3 Zika به خوبی کار می کند.

دکتر سیمئونوف گفت: “این نتایج نشان می دهد که بهره گیری از جدیدترین پیشرفت های فناوری می تواند به محققان در یافتن روشهای درمانی که می توانند برای مقابله با بیماریهای دیگر تغییر مکان دهند ، کمک کند.”

ویروس زیکا شناخته شده است که سلولهای بنیادی مغز را ترجیحاً آلوده می کند. دانشمندان گمان می کنند به همین دلیل است که عفونت بیش از بزرگسالان به نوزادان تازه متولد شده آسیب می رساند. آزمایش بر روی سلولهای بنیادی عصبی رشد یافته در ظروف پتری نشان داد که هر سه داروی شناسایی شده در این مطالعه می توانند این مشکلات را خنثی کنند. درمان سلول ها با متاسیکلین ، MK-591 یا JNJ-404 باعث کاهش عفونت های ویروس زیکا می شود.

از آنجا که تتراسایکلین ها توسط سازمان غذا و داروی آمریکا تأیید می شوند ، داروهایی که از جفت زنان باردار عبور می کنند ، محققان بر روی متاسیکلین متمرکز شدند و دریافتند که می تواند برخی از مشکلات رشد عصبی ناشی از ویروس زیکا را کاهش دهد. به عنوان مثال ، موش های تازه متولد شده مبتلا به زیکا که تحت درمان با متاسیکلین بودند ، تعادل بهتری داشتند و برگشت آن ها نسبت به دارونما تجویز می شد. تحقیقات مغزی نشان می دهد که این به این دلیل است که آنتی بیوتیک باعث کاهش عفونت ها و آسیب های عصبی می شود. با این حال ، آنتی بیوتیک ها به طور کامل آسیب های ناشی از ویروس زیکا را خنثی نمی کنند. وزن موش های آلوده به ویروس ، بدون توجه به اینکه موش ها با متاسیکلین درمان شده اند ، از موش های کنترل کمتر بود.

دکتر آبرامز گفت: “این نتایج نشان می دهد که آنتی بیوتیک های مبتنی بر تتراسایکلین حداقل می توانند در جلوگیری از مشکلات عصبی مرتبط با عفونت های ویروس زیکا م effectiveثر باشند.” “با توجه به اینکه آنها به طور گسترده مورد استفاده قرار می گیرند ، امیدواریم بتوانیم به سرعت پتانسیل آنها را در آزمایشات بالینی آزمایش کنیم.”

[ad_2]

منبع: packge-news.ir

ایندکسر