در آزمایشگاه ، دانشمندان درمان احتمالی با COVID-19 را شناسایی کردند – ScienceDaily


بیماری همه گیر COVID-19 همچنان باعث بیماری و مرگ قابل توجهی می شود ، در حالی که گزینه های درمانی همچنان محدود است. دانشمندان از بیمارستان تحقیقات کودکان St. جود یک استراتژی بالقوه برای جلوگیری از التهاب تهدید کننده زندگی ، آسیب ریه و نارسایی اندام در بیماران مبتلا به COVID-19 پیدا کرد. این مطالعه بصورت آنلاین در ژورنال ظاهر شد قفس.

محققان این داروها را پس از کشف اینکه پاسخ ایمنی فوق التهابی مرتبط با COVID-19 منجر به آسیب بافتی و نارسایی چند ارگانیک در موش ها شد ، راه های مرگ سلولی التهابی را تحریک کرد. محققان به طور مفصل نحوه کارکرد مسیر سیگنالینگ برای مرگ سلولی التهابی را توصیف کردند و منجر به درمان های بالقوه برای برهم زدن روند کار شد.

Tirumala-Devi Caneganti ، Ph.D ، معاون رئیس گروه ایمنی شناسی در سنت جود گفت: “درک مسیرها و مکانیزم های پیش برنده این التهاب برای ایجاد استراتژی های درمانی موثر بسیار مهم است.” ما همچنین سیتوکین های خاصی را شناسایی کردیم که مسیرهای مرگ سلولی التهابی را فعال می کند و دارای پتانسیل قابل توجهی برای درمان COVID-19 و سایر بیماری های بسیار کشنده ، از جمله سپسیس است. “

COVID-19 ، سیتوکین ها و مرگ سلولی التهابی

COVID-19 توسط ویروس SARS-CoV-2 ایجاد می شود. این عفونت در کمتر از یک سال بیش از یک میلیون و 200 هزار نفر را به کام مرگ کشانده و میلیون ها نفر را تحت تأثیر قرار داده است.

این عفونت با افزایش سطح بسیاری از سیتوکین ها در خون مشخص می شود. این پروتئین های کوچک در درجه اول توسط سلول های ایمنی ترشح می شوند تا پاسخی سریع برای محدود کردن ویروس ایجاد کنند. برخی از سیتوکین ها نیز باعث التهاب می شوند.

از عبارت طوفان سیتوکین برای توصیف سطح شدید سیتوکین ها در خون و سایر تغییرات ایمنی بدن که در COVID-19 ، سپسیس و اختلالات التهابی مانند لنفوهیستوسیتوز هموفاگوسیتیک (HLH) نیز مشاهده شده است ، استفاده می شود. اما مسیرهای خاصی که طوفان سیتوکین و التهاب متعاقب آن ، آسیب ریه و نارسایی اندام در COVID-19 و سایر اختلالات را آغاز می کنند ، مشخص نیست. مکانیسم های سلولی و مولکولی که به طرز گسترده ای طوفان سیتوکین را تعیین می کنند نیز وجود نداشت.

تیم Kanneganti بر روی مجموعه ای از بالاترین سیتوکین ها در بیماران مبتلا به COVID-19 تمرکز کرده است. دانشمندان نشان داده اند که هیچ سیتوکینی باعث مرگ سلول در سلولهای ایمنی ذاتی نمی شود.

محققان در سنت جود سپس 28 ترکیب سیتوکین را امتحان کردند و تنها یک دو نفر را پیدا کردند که با همکاری آنها نوعی مرگ سلولی التهابی را ایجاد کرد که قبلاً توسط Kanneganti به عنوان PANoptosis توصیف شده بود. سیتوکین ها فاکتور نکروز تومور (TNF) -آلفا و اینترفرون (IFN) -گاما هستند. PANoptosis نوع منحصر به فردی از مرگ سلولی است که با هماهنگی سه مسیر مختلف مرگ سلولی – پیروپتوز ، آپوپتوز و نکروپتوز مشخص می شود. پانوپتوز از طریق مرگ سلولی به التهاب دامن می زند و منجر به ترشح بیشتر سیتوکین ها و مولکول های التهابی می شود.

محققان نشان دادند که مسدود کردن مسیرهای فردی مرگ سلولی در جلوگیری از مرگ سلولی ناشی از TNF-alpha و IFN-gamma بی اثر است. با نگاهی دقیق به پروتئین های تشکیل دهنده مسیرها ، چندین مورد از جمله کاسپاز -8 و STAT1 شناسایی می شوند که در پاسخ به این سیتوکین ها برای پانوپتوز ضروری هستند. حذف این پروتئین ها مانع بروز PANoptosis در سلول های ایمنی ذاتی به نام ماکروفاژها می شود.

پتانسیل جهت گیری مجدد مسدودکننده های TNF-alpha و IFN-gamma برای درمان COVID-19

از آنجا که TNF-alpha و IFN-gamma در طی COVID-19 تولید می شود و باعث مرگ سلولی التهابی می شود ، محققان س questionال می کنند که آیا این سیتوکین ها مسئول تظاهرات بالینی و اثرات کشنده بیماری هستند؟ آنها دریافتند که ترکیب TNF-alpha و IFN-gamma باعث آسیب بافتی و التهاب می شود که علائم COVID-19 را همراه با مرگ سریع منعکس می کند.

در حال حاضر در کلینیک برای درمان بیماری های التهابی از آنتی بادی های خنثی کننده ضد TNF-alpha و IFN-gama استفاده می شود. محققان دریافتند که درمان با این آنتی بادی ها موشها را از مرگ مرتبط با عفونت SARS-CoV-2 ، سپسیس ، HLH و شوک سیتوکین محافظت می کند.

Caneganti گفت: “یافته ها مرگ سلول های التهابی ناشی از TNF-alpha و IFN-gamma را به COVID-19 پیوند می دهند.” “نتایج همچنین حاکی از آن است که روشهای درمانی با هدف ترکیبی از سیتوکینها کاندید آزمایشهای سریع بالینی برای درمان نه تنها COVID-19 بلکه چندین اختلال مرتبط با طوفان سیتوکین نیز هستند که کشنده هستند.”

همکار نویسنده ، راجندرا کارکی ، Ph.D. ، دانشمند در آزمایشگاه Kaneganti ، افزود: ما از اتصال این نقاط برای درک اینکه TNF-alpha و IFN-gamma باعث پانوپتوز می شود هیجان زده شدیم. یک دانشمند پزشکی در آزمایشگاه Kanneganti افزود: در حقیقت ، درک چگونگی کمک PANoptosis در بیماری و مرگ و میر برای شناسایی روش های درمانی بسیار مهم است.

تعریف مجدد طوفان سیتوکین

بر اساس این مطالعه بنیادی ، Kanneganti و همكارانش تعریفی از طوفان سیتوكین را ارائه دادند كه مرگ سلولهای التهابی ناشی از سیتوكین توسط PANoptosis را در مركز این فرآیند قرار می دهد. محققان خاطرنشان می كنند كه پانوپتوز منجر به ترشح سیتوكین ها و مولكول های التهابی بیشتری می شود كه التهاب سیستمیك را تشدید می كند.

“ما بخش عمده ای از رمز و راز طوفان سیتوکین را با توصیف عوامل حیاتی مسئول ایجاد این فرآیند حل کرده ایم و بنابراین یک درمان ترکیبی منحصر به فرد را با استفاده از داروهای موجود شناسایی کرده ایم که می تواند در کلینیک برای نجات جان انسانها مورد استفاده قرار گیرد.” گفت کانگانتی.

نویسندگان دیگر شرادا تولادار ، پریمال سمیر ، مین ژن ، بالاموروگان سوندارام ، بالاجی بانوت ، آر. ک. سوبارائو مالیردی ، پاتریک شراینر ، جفری نیل ، پیتر ووگل و ریچارد وب از سنت جود هستند. و اوان پیتر ویلیامز ، لیلیان زالدوندو و کالین بت جانسون از مرکز علوم بهداشتی دانشگاه تنسی.

این مطالعه بخشی از کمک های مالی (AI101935 ، AI124346 ، AR056296 ، CA253095) از موسسه ملی بهداشت پشتیبانی شد. و ALSAC ، سازمان اطلاعات و جمع آوری کمکهای مالی سنت جود.


منبع: packge-news.ir

Leave a reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>